רימטולוגית ילדים | העידן הביולוגי – עידן של שיתוף פעולה בינלאומי

תאריך: 05/05/2010
מאת: פרופ' יוסף עוזיאל, מנהל היחידה לאשפוז יום וראומטולוגיה ילדים, מרכז רפואי מאיר

שכיחות דלקת מפרקים כרונית אידיופאטית של גיל הילדות היא כ-1-2 חולים ל 1000 ילדים. המחלה מסווגת היום ל- 7 תת סוגים השונים מאד אחד ממשנהו.

הסוג המערכתי מתאפיין בחם גבוה זיזי פעם פעמיים ביום, תפרחת, הגדלת כבד וטחול, הגדלת קשריות לימפה, דלקת מעטפת הלב, ובמעבדה מדדי הדלקת ברמה גבוהה מאד.

חלק מילדים אילו מפתחים מהלך כרוני, עם תלות בסטרואידים, עם פגיעה משמעותית בגדילה, פגיעה בתפקוד המפרקים ואיכות חיים ירודה. בילדים אילו זו דלקת המפרקים המערכתית הינה אחת המחלות הקשות ביותר בתחום רפואת הילדים.
הידע הגובר בתחום הפאתוגניזה וההתקדמות בשטח הביולוגיה המולקולרית הובילו לעידן הביולוגי, לפיתוח תרופות חדשות ששינו את פני המחלה תוך שיפור בריאות ואיכות חיי הילדים החולים.

תרופות ביולוגיות חדשות הנוגדות פעילות ציטוקינים אילו מהוות כיום את טיפול הבחירה בסוג מחלה זה. מתן תרופות אילו מאפשר טיפול במחלה במקרים רבים ללא שימוש בסטרואידים, והימנעות  מתופעות הלוואי הכרוכות בכך.

בניגוד לדלקות  המפרקים האחרות בהן הציטוקין TNF הוא הציטוקין הפעיל, ומתן תרופות נוגדות TNF מפחיתות את פעילותו ובעקבות כך את רמת פעילות המחלה, הרי שבדלקת המפרקים המערכתית נמצא כי הציטוקינים אינטרלאוקין 1 ואינטרלאוקין 6 הם הציטוקינים החשובים הפעילים.

התרופה הנוגדת אינטרלאוקין 6 -Tocilizumab נוסתה בעיקר ביפן עם תוצאות טובות. כיום ביפן מרבית הילדים המאובחנים בסוג זה של המחלה יטופלו בתרופה זו חוסמת אינטרלאוקין 6. בשאר המדינות הניסיון בשימוש בתרופה זו בדלקת מפרקים מערכתית דל. תרופה זו ניתנת פעם בשבועיים.

התרופה הקיימת נוגדת אינטרלאוקין 1- כנרת –  Anakinra שכיחה בשימוש במדינות מערב אירופה וצפון אמריקה, בהן היא מאושרת. לכן כיום ישנם מרכזים המתחילים לטפל בחולים חדשים עם דלקת מפרקים מערכתית בכנרת עם תוצאות מרשימות. התרופה ניתנת בזריקה פעם ביום.

שתי תרופות אילו עדיין אינן רשומות בסל הבריאות בארץ להתוויה בדלקת מפרקים מערכתית בילדים.

חברת נוברטיס פתחה תרופה נוגדת אינטרלאוקין 1 בשם Canakinumab ,שיתרונה במתן הטיפול פעם בחודש. לאחר הצלחת הטיפול במחקרים מוקדמים, מתקיים כעת מחקר בינלאומי פאזה 3 בתרופה זו בילדים עם דלקת מפרקים מערכתית. הכוונה לטפל ב220 ילדים כדי להוכיח את יעילות ובטיחות התרופה ובעקבות כך לקבל אישור לרישומה.
בישראל מתקיים המחקר במספר מרכזים לראומטולוגית ילדים.

אגב, זו הפעם הראשונה בה ישראל משתתפת במחקר תרופה ביולוגית בדלקת מפרקים בילדות. מחקר זה מאפשר לילדים החולים בארץ להיות מטופלים בתרופה החדשה, תוך הבטחה כי הטיפול ימשך עד לרישום התרופה בארץ.

מאחר שדלקות המפרקים אינם שכיחות יחסית  מתקיים שיתוף פעולה רב מרכזי ואף רב לאומי  על ידי קבוצת פרינטו – PRINTO – Pediatric Rheumatology International Trial Organization  ארגון  המאגד היום 53 מדינות, ומעל 300 מרכזים רימטולוגים לילדים, ועוסק בקידום הידע והמחקר בתחום רימטולוגית הילדים. ישראל היא אחת המדינות החברות, ומשתתפת בצורה פעילה במחקרי הארגון.

מחקרי ענק אלה מתנהלים בשיטה חדשה, שבה כל חולה המשתתף במחקר מתנסה בתרופה החדשה, לעומת מחקרים בעבר שבהם קבוצת חולים אחת טופלה בתרופה, וקבוצה שנייה בתרופת האינבו (פלצבו).

בעקבות פיתוח תרופות יעילות אלה מתקיים דיון בקרב הקהילה העולמית לראומטולוגית ילדים לגבי עיתוי השימוש בתרופה. מצד אחד, אלה  הטוענים לשימוש מוקדם, מיד עם האבחון,  מאמינים  כי  קיים חלון הזדמנויות מוקדם לטיפול, ובדרך זו הסיכוי לגרום להיעלמות המחלה כליל גבוה,  והפרוגנוזה תהיה טובה יותר.

מנגד, אילו המצדדים בגישה השמרנית דוגלים במתן התרופה רק לאילו שלא מגיבים לתרופות הקונבנציונליות הרגילות כולל ניסיון שימוש  בסטרואידים, וממתינים למידע נוסף לגבי בטיחות התכשירים לטווח ארוך. בנוסף קיים כמובן גם המרכיב הכלכלי הגבוה בשימוש בתרופות הביולוגיות.

אין ספק כי התשובה לשאלה זו תקבע רבות לגבי עיתוי, היקף השימוש והפרוגנוזה לטווח ארוך בקבוצת ילדים זו, שעד כה נאלצה לסבול מתחלואה מתמשכת, פגיעה באיכות החיים ופגיעה תפקודית.

הטיפול בדלקת המפרקים הוא של צוות- בנוסף לרופא, שותפים אחות המרפאה, צוות פארא-רפואי של פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק פסיכולוג, אנשי שיקום ולעיתים אנשי צוות נוספים.

לעיתים שיחה אישית או קבוצתית תשפר את תפיסת המחלה על ידי החולה, ותשפר בכך גם את ההיענות והתגובה לטיפול.
לסיכום – אנו כבר צועדים בבטחה  בעידן הביולוגי, עידן שבו הפרוגנוזה ואיכות חיי היומיום של הילדים המתמודדים עם מחלה כרונית משתפרים. מציאת הציטוקינים הפעילים בדלקת מפרקים מערכתית של גיל הילדות ופיתוח תרופות מתאימות עבורן מהווה עוד צעד משמעותי וחשוב בקידום הבריאות והעתיד של ילדים חולים אלה.

בזכות שילוב ישראל במחקר הבינלאומי יכולים גם הילדים החולים בארץ ליהנות כבר עתה מתרופה ייחודית זו.

כתיבת תגובה